Route 66 se svého času přezdívalo Hlavní ulice Ameriky. Tahle spojnice mezi východním a západním pobřeží hrála klíčovou roli v rozvoji dopravy. Vznikla v listopadu před 85 lety a jako dálnice přestala sloužit v červnu 1985.
Začínala v Chicagu, nedaleko Art Institute of Chicago, na břehu Michiganského jezera, a končila nejprve v Los Angeles, od roku 1936 pak v Santa Monice. Měřila 3940 kilometrů a procházela třemi časovými pásmy a osmi státy.
Route 66 procházela státy Illinois, Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, Nové Mexiko, Arizona a Kalifornie.
Za dobu svého trvání se stala legendou. Měla mnoho přezdívek, snad nejznámější byla „The Mother Road“ (Matka cest), tak ji nazval ve svém románu Hrozny hněvu spisovatel John Steinbeck.
Po svém zrušení byla nahrazena novými pěti dálnicemi a dnes se po jejích zbytcích projíždějí hlavně nadšenci na motorkách. Určité úseky Route 66 převzaly jednotlivé státy, některé soukromníci, jiné byly opuštěny úplně.
Silnici nejvíce proslavil Bobby Troup. V jeho písni Route 66 se zpívá: If you ever plan to motor west, travel my way, the highway that's the best. Get your kicks on Route 66!
Kromě Steinbecka ji proslavil kupříkladu jazzový pianista Bobby Troup, jenž napsal píseň Route 66, která se stala hitem a hráli ji i Chuck Berry, The Rolling Stones nebo Depeche Mode. Dálnice vystupovala i ve filmu Bezstarostná jízda či v poslední době v animovaném filmu Auta.
